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欢 迎 访 问 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 ！ 中 文 | E n g l i s h 首 页 刊 物 介 绍 刊 物 简 介 历 史 沿 革 获 奖 情 况 数 据 库 收 录 编 委 会 编 委 青 年 编 委 理 事 单 位 编 辑 团 队 规 章 制 度 相 关 文 件 投 稿 须 知 投 稿 须 知 投 稿 流 程 录 用 原 则 写 作 指 南 期 刊 订 阅 广 告 合 作 编 读 往 来 联 系 我 们 高 级 查 询 下 载 中 心 E n g l i s h 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 6 期 数 据 库 收 录 最 新 消 息 更 多 关 于 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 网 站 域 名 变 更 的 通 知 0 4 0 9 本 刊 2 0 2 4 年 第 5 5 卷 第 1 期 即 将 出 版 发 行 0 3 0 4 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 6 期 正 式 出 版 发 行 1 2 2 5 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 首 届 青 年 编 委 会 暨 期 刊 发 展 战 略 研 讨 会 成 功 召 开 1 1 2 7 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 5 期 正 式 出 版 发 行 1 0 2 4 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 对 钓 鱼 邮 件 的 严 正 声 明 ！ 1 0 1 2 本 刊 编 辑 部 参 加 2 0 2 3 中 国 药 物 化 学 学 术 会 议 暨 中 欧 药 物 化 学 研 讨 会 并 开 展 宣 传 组 稿 1 0 1 1 投 稿 快 速 通 道 致 谢 2 0 2 2 年 度 审 稿 专 家 优 先 出 版 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 入 选 2 0 2 2 年 度 中 国 高 校 百 佳 科 技 期 刊 医 药 科 技 创 新 研 究 必 读 作 者 登 录 审 稿 人 登 录 编 辑 登 录 用 户 注 册 当 期 目 录 优 先 出 版 过 刊 浏 览 最 新 录 用 下 载 排 行 中 国 药 科 大 学 学 报     2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 6 期 发 布 日 期 ： 专 栏 ： 生 物 质 谱 技 术 前 沿 进 展 及 其 在 药 物 研 发 中 的 应 用 论 文 专 论 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 专 栏 ： 生 物 质 谱 技 术 前 沿 进 展 及 其 在 药 物 研 发 中 的 应 用 质 谱 成 像 技 术 前 沿 进 展 及 其 在 药 物 研 究 中 的 应 用 王 颂 凯 , 邹 宇 琛 , 孙 士 鹏 , 闫 郅 烨 , 汤 维 维 , 李 萍 , 李 彬 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 5 3 6 6 1 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 9 1 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 7 2 6 ) [ H T M L ] ( 2 6 6 ) [ P D F 1 . 0 5 M ] ( 9 6 1 ) 摘 要 ： 质 谱 成 像 （ M S I ） 作 为 一 种 无 标 记 的 分 子 成 像 技 术 ， 弥 补 了 传 统 液 质 联 用 等 分 析 技 术 空 间 分 辨 能 力 的 不 足 ， 已 被 广 泛 应 用 于 小 分 子 代 谢 物 、 脂 质 、 多 肽 及 蛋 白 质 的 组 织 分 布 研 究 。 随 着 M S I 技 术 灵 敏 度 和 空 间 分 辨 率 的 不 断 提 高 ， 该 技 术 在 精 确 定 位 药 物 组 织 分 布 、 可 视 化 药 物 代 谢 过 程 、 追 踪 药 物 递 送 等 研 究 领 域 备 受 关 注 ， 为 药 物 临 床 前 研 究 提 供 了 新 技 术 和 新 方 法 。 本 文 介 绍 了 多 种 常 见 M S I 技 术 的 基 本 原 理 、 技 术 关 键 参 数 、 技 术 优 势 与 不 足 ， 重 点 综 述 了 近 年 来 M S I 技 术 在 药 物 有 效 性 及 安 全 性 评 价 、 药 物 组 织 分 布 研 究 、 药 物 递 送 、 中 药 分 析 等 领 域 的 应 用 ， 以 期 拓 展 M S I 技 术 在 药 物 研 发 中 的 应 用 ， 推 动 药 物 研 发 进 程 。 基 于 质 谱 的 N 糖 蛋 白 分 析 进 展 田 志 新 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 6 2 6 7 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 7 0 1 [ 摘 要 ] ( 3 6 0 ) [ H T M L ] ( 1 3 3 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 6 3 5 ) 摘 要 ： N 连 接 糖 基 化 是 蛋 白 质 上 常 见 的 翻 译 后 修 饰 ， 在 修 饰 位 点 上 具 有 跟 其 他 小 分 子 修 饰 （ 如 甲 基 化 、 乙 酰 化 、 磷 酸 化 ） 同 样 的 宏 观 不 均 一 性 ， 也 就 是 蛋 白 质 氨 基 酸 序 列 上 具 有 多 个 潜 在 的 修 饰 位 点 。 但 相 对 于 小 分 子 修 饰 单 一 的 结 构 ， N 糖 基 化 修 饰 具 有 来 自 不 同 单 糖 组 成 ， 序 列 结 构 、 链 接 结 构 、 异 头 异 构 ， 立 体 构 象 等 多 个 结 构 维 度 的 数 以 万 计 的 结 构 。 这 使 得 N 糖 基 化 在 修 饰 位 点 上 具 有 额 外 的 微 观 不 均 一 性 ， 也 就 是 说 同 一 个 N 糖 基 化 位 点 可 以 以 一 定 的 化 学 计 量 比 修 饰 不 同 的 糖 链 。 N 糖 基 化 修 饰 以 位 点 和 结 构 特 异 的 方 式 调 控 N 糖 蛋 白 的 结 构 和 功 能 ， 疾 病 条 件 下 差 异 表 达 的 N 糖 基 化 需 通 过 位 点 和 结 构 特 异 的 定 量 分 析 来 表 征 。 本 文 主 要 介 绍 最 新 发 展 水 平 的 基 于 质 谱 的 位 点 和 结 构 特 异 定 量 N 糖 蛋 白 质 组 学 及 在 生 物 医 学 中 的 应 用 。 蛋 白 质 糖 基 化 修 饰 的 非 变 性 构 象 分 辨 质 谱 研 究 进 展 贾 翼 菲 , 王 雅 梅 , 李 功 玉 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 7 4 6 8 1 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 0 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 3 5 9 ) [ H T M L ] ( 1 1 0 ) [ P D F 1 . 3 5 M ] ( 5 2 0 ) 摘 要 ： 糖 基 化 是 蛋 白 质 最 重 要 的 翻 译 后 修 饰 之 一 ， 能 够 调 控 蛋 白 质 的 电 荷 态 、 结 构 及 分 子 间 相 互 作 用 等 ， 进 而 影 响 其 功 能 。 糖 基 化 的 高 度 异 质 性 导 致 传 统 的 结 构 解 析 方 法 很 难 对 糖 蛋 白 进 行 全 面 表 征 。 随 着 分 析 技 术 的 发 展 ， 质 谱 在 糖 蛋 白 结 构 解 析 中 发 挥 了 重 要 作 用 。 蛋 白 质 组 学 质 谱 技 术 可 在 多 肽 水 平 上 对 复 杂 、 低 丰 度 蛋 白 质 糖 基 化 修 饰 的 化 学 组 成 与 位 点 信 息 进 行 鉴 定 。 非 变 性 质 谱 技 术 （ n a t i v e m a s s s p e c t r o m e t r y ， n M S ） 则 直 接 在 完 整 蛋 白 水 平 上 揭 示 聚 糖 异 质 性 及 其 对 蛋 白 高 级 结 构 和 相 互 作 用 的 调 控 效 应 。 作 为 结 构 质 谱 的 代 表 性 技 术 ， 基 于 离 子 淌 度 的 n M S 受 益 于 离 子 淌 度 仪 的 构 象 分 辨 能 力 和 构 象 去 折 叠 功 能 ， 能 够 在 非 变 性 质 谱 的 基 础 上 提 供 离 子 的 三 维 动 态 结 构 信 息 ， 为 异 构 体 结 构 快 速 鉴 定 提 供 不 可 替 代 的 解 决 方 案 。 本 文 重 点 介 绍 了 两 种 新 兴 离 子 淌 度 质 谱 技 术 ， 即 非 变 性 动 态 构 象 分 辨 质 谱 技 术 和 糖 型 分 辨 结 构 质 谱 技 术 ， 并 以 3 种 常 见 蛋 白 体 系 为 例 ， 介 绍 其 在 糖 蛋 白 构 象 研 究 领 域 的 最 新 进 展 。 生 物 质 谱 技 术 在 腺 相 关 病 毒 （ A A V ） 载 体 制 剂 质 量 控 制 中 的 应 用 李 孟 效 , 李 惠 琳 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 8 2 6 9 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 8 8 ) [ H T M L ] ( 1 1 2 ) [ P D F 2 . 5 9 M ] ( 5 7 6 ) 摘 要 ： 腺 相 关 病 毒 （ a d e n o a s s o c i a t e d v i r u s ， A A V ） 是 一 种 基 因 治 疗 中 常 用 的 病 毒 载 体 。 由 于 其 安 全 性 较 高 且 能 够 靶 向 多 种 细 胞 ， 在 临 床 前 和 临 床 研 究 中 得 到 了 较 多 的 应 用 。 不 过 在 设 计 和 生 产 的 过 程 中 ， A A V 载 体 有 着 诸 多 会 影 响 其 安 全 性 和 疗 效 的 关 键 质 量 属 性 。 生 物 质 谱 技 术 的 发 展 和 应 用 为 生 物 大 分 子 的 研 究 提 供 了 一 个 便 捷 的 平 台 ， 尤 其 是 在 蛋 白 质 序 列 、 结 构 和 相 互 作 用 方 面 。 对 于 A A V 载 体 而 言 ， 质 谱 技 术 可 以 实 现 衣 壳 蛋 白 比 率 、 翻 译 后 修 饰 、 血 清 型 、 空 衣 壳 比 率 的 测 定 或 表 征 ， 从 而 协 助 对 A A V 载 体 的 质 量 控 制 。 与 现 有 方 法 相 比 ， 质 谱 技 术 具 有 样 品 需 求 量 少 、 分 析 快 速 灵 敏 、 适 用 于 完 整 A A V 载 体 的 分 析 和 质 量 分 辨 率 高 的 优 点 ， 并 且 可 以 区 分 空 衣 壳 、 满 衣 壳 和 部 分 包 封 的 衣 壳 。 未 来 ， 通 过 将 更 加 高 效 的 蛋 白 质 分 离 技 术 与 质 谱 技 术 联 用 、 开 发 新 的 信 息 处 理 软 件 平 台 和 新 的 质 谱 检 测 方 法 ， 质 谱 技 术 有 望 在 A A V 载 体 的 设 计 和 生 产 中 发 挥 更 加 重 要 的 作 用 。 微 流 控 芯 片 技 术 及 质 谱 技 术 用 于 细 菌 耐 药 性 检 测 及 耐 药 机 制 研 究 张 冬 雪 , 乔 亮 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 9 5 7 0 5 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 0 2 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 2 7 ) [ H T M L ] ( 9 3 ) [ P D F 9 3 7 . 0 5 K ] ( 5 2 7 ) 摘 要 ： 细 菌 耐 药 性 严 重 影 响 全 球 公 共 卫 生 安 全 。 抗 生 素 错 用 和 滥 用 不 仅 没 有 达 到 治 疗 细 菌 感 染 性 疾 病 的 效 果 ， 反 而 会 刺 激 细 菌 发 生 D N A 损 伤 修 复 反 应 （ S O S 反 应 ） ， 加 剧 细 菌 耐 药 性 的 进 化 和 耐 药 菌 的 传 播 。 本 文 聚 焦 于 耐 药 菌 ， 简 明 介 绍 细 菌 耐 药 性 与 S O S 反 应 ， 系 统 概 述 了 质 谱 技 术 、 微 流 控 技 术 及 其 联 用 技 术 在 细 菌 检 测 及 细 菌 耐 药 机 制 研 究 中 的 应 用 。 本 文 为 细 菌 耐 药 性 相 关 的 药 物 靶 点 挖 掘 及 新 药 开 发 提 供 理 论 参 考 ， 以 期 发 展 细 菌 耐 药 性 快 速 检 测 新 方 法 和 抑 菌 新 方 法 ， 推 动 临 床 细 菌 感 染 性 疾 病 的 诊 断 与 治 疗 。 基 于 质 量 编 码 探 针 的 质 谱 多 联 检 测 研 究 进 展 殷 豪 , 王 伟 , 闵 乾 昊 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 0 6 7 1 7 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 9 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 9 6 ) [ H T M L ] ( 7 5 ) [ P D F 2 . 7 9 M ] ( 4 3 7 ) 摘 要 ： 质 量 编 码 探 针 是 一 类 以 质 量 标 签 分 子 对 待 测 物 进 行 特 异 性 识 别 标 记 并 输 出 其 特 征 离 子 信 号 的 探 针 工 具 ， 其 在 疾 病 标 志 物 多 元 分 析 和 药 物 靶 点 筛 选 等 方 面 都 发 挥 着 重 要 的 作 用 。 近 年 来 ， 研 究 者 基 于 各 类 质 谱 分 析 方 法 ， 开 发 了 不 同 结 构 与 功 能 的 质 量 编 码 探 针 ， 为 生 理 环 境 中 生 物 分 子 的 多 重 检 测 以 及 组 织 样 本 的 质 谱 成 像 提 供 了 有 力 的 技 术 工 具 。 本 文 从 探 针 结 构 组 成 、 质 谱 分 析 方 法 以 及 在 生 化 分 析 中 的 应 用 3 个 方 面 综 述 了 质 量 编 码 探 针 在 质 谱 多 联 检 测 方 面 的 最 新 研 究 进 展 ， 并 对 其 未 来 的 发 展 方 向 进 行 了 展 望 。 基 于 液 相 色 谱 多 级 多 反 应 监 测 模 式 （ L C M R M 3 ） 的 高 灵 敏 定 量 分 析 新 策 略 李 婷 , 张 珂 , 李 军 , 王 胜 鹏 , 宋 月 林 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 1 8 7 2 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 8 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 4 9 ) [ H T M L ] ( 6 6 ) [ P D F 9 1 2 . 6 5 K ] ( 4 2 7 ) 摘 要 ： 液 相 色 谱 多 级 质 谱 联 用 （ L C M S / M S ） 的 多 反 应 监 测 模 式 （ m u l t i p l e r e a c t i o n m o n i t o r i n g ， M R M ） 已 经 成 为 复 杂 体 系 中 多 成 分 同 步 定 量 分 析 的 金 标 准 ， 广 泛 应 用 于 药 品 、 中 药 、 食 品 等 各 个 领 域 。 然 而 ， 由 于 选 择 性 的 限 制 ， 在 对 复 杂 基 质 中 痕 量 化 学 成 分 定 量 时 ， M R M 无 法 有 效 降 低 噪 音 或 基 质 干 扰 ， 灵 敏 度 不 足 。 多 级 多 反 应 监 测 模 式 （ m u l t i p l e r e a c t i o n m o n i t o r i n g c u b e d ， M R M 3 ） 是 对 碰 撞 诱 导 解 离 （ c o l l i s i o n i n d u c e d d i s s o c i a t i o n ， C I D ） 产 生 的 子 离 子 碎 片 进 行 富 集 并 再 次 裂 解 ， 检 测 其 孙 离 子 碎 片 信 号 。 通 过 多 次 离 子 筛 选 ， 显 著 提 升 了 选 择 性 和 灵 敏 度 ， 因 此 L C M R M 3 得 到 了 广 泛 关 注 。 本 文 针 对 该 方 法 的 原 理 、 参 数 设 置 及 在 生 物 标 志 物 分 析 、 药 物 分 析 、 法 医 和 毒 物 分 析 、 食 品 分 析 和 环 境 分 析 等 领 域 中 的 应 用 进 行 介 绍 和 系 统 综 述 ， 为 利 用 L C M R M 3 实 现 复 杂 基 质 中 痕 量 化 学 成 分 的 定 量 分 析 提 供 参 考 。 论 文 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 的 合 成 及 抗 肿 瘤 活 性 评 价 刘 晓 涵 , 谭 云 鹰 , 李 强 , 陈 旭 , 傅 俊 杰 , 尹 健 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 2 9 7 4 2 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 1 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 7 3 ) [ H T M L ] ( 1 0 7 ) [ P D F 3 . 6 7 M ] ( 5 2 0 ) 摘 要 ： 基 于 本 课 题 组 前 期 工 作 基 础 ， 在 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 （ h a r m i n e ） 的 C 7 位 氧 上 引 入 环 己 基 甲 基 ， 并 在 N 9 位 上 通 过 不 同 长 度 的 烷 基 链 偶 联 甲 基 2 氨 基 β D 葡 萄 糖 苷 ， 设 计 并 合 成 了 8 个 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 （ 1 4 a ~ 1 4 h ） 。 体 外 抗 肿 瘤 活 性 筛 选 和 构 效 关 系 研 究 发 现 ， 偶 联 物 的 抗 肿 瘤 活 性 随 连 接 臂 中 烷 基 链 长 度 的 延 长 而 增 加 。 化 合 物 1 4 h 对 M D A M B 2 3 1 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 抑 制 活 性 显 著 优 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 。 与 去 氢 骆 驼 蓬 碱 相 比 ， 糖 基 的 引 入 改 善 了 化 合 物 1 4 h 的 水 溶 性 ， 并 通 过 W a r b u r g 效 应 提 高 了 化 合 物 1 4 h 的 肿 瘤 细 胞 选 择 性 。 机 制 研 究 发 现 化 合 物 1 4 h 可 诱 导 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 和 G 0 / G 1 期 细 胞 阻 滞 ， 并 能 通 过 干 扰 细 胞 上 皮 间 充 质 转 化 进 程 抑 制 肿 瘤 细 胞 迁 移 。 本 研 究 为 基 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 的 抗 肿 瘤 药 物 的 开 发 提 供 了 新 思 路 。 类 紫 杉 醇 脂 质 体 体 外 释 放 的 桨 膜 结 合 分 析 法 研 究 郑 玉 婷 , 洪 涛 , 徐 柯 卉 , 温 明 皓 , 杨 吉 雪 , 伍 梦 莹 , 杭 太 俊 , 宋 敏 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 4 3 7 4 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 8 0 3 [ 摘 要 ] ( 1 8 7 ) [ H T M L ] ( 7 7 ) [ P D F 9 4 0 . 5 0 K ] ( 4 5 5 ) 摘 要 ： 体 外 释 放 度 是 评 价 脂 质 体 制 剂 质 量 的 重 要 指 标 ， 目 前 各 国 药 典 中 均 未 收 载 脂 质 体 体 外 释 放 度 评 价 方 法 ， 致 使 脂 质 体 质 量 评 价 缺 乏 统 一 标 准 和 无 法 提 供 安 全 性 保 障 。 本 研 究 以 自 制 类 紫 杉 醇 脂 质 体 为 例 ， 通 过 优 化 外 部 释 放 条 件 建 立 的 桨 膜 结 合 法 模 拟 了 在 生 理 条 件 下 类 紫 杉 醇 药 物 1 2 h 的 释 放 情 况 ， 结 果 表 明 以 0 . 5 % S D S H E P E S 作 为 释 放 介 质 ， 采 用 截 留 分 子 量 为 1 0 0 0 k D 的 透 析 袋 对 脂 质 体 水 溶 液 进 行 释 放 的 结 果 满 足 要 求 ， 且 具 有 区 分 能 力 ， 为 载 药 脂 质 体 体 外 释 放 方 法 开 发 提 供 参 考 。 多 黏 菌 素 E 甲 磺 酸 钠 的 色 谱 指 纹 图 谱 与 质 量 一 致 性 研 究 李 宣 , 黄 敏 文 , 周 杰 , 袁 耀 佐 , 杭 太 俊 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 4 9 7 5 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 7 1 9 0 3 [ 摘 要 ] ( 1 7 9 ) [ H T M L ] ( 9 4 ) [ P D F 2 . 3 0 M ] ( 4 7 4 ) 摘 要 ： 建 立 了 多 黏 菌 素 E 甲 磺 酸 钠 的 U P L C 指 纹 图 谱 用 于 质 量 一 致 性 研 究 ， 色 谱 柱 为 A c q u i t y U P L C ? P e p t i d e C S H C 1 8 （ 2 . 1 m m × 1 5 0 m m ， 1 . 7 μ m ） ， 以 磷 酸 盐 缓 冲 液 乙 腈 （ 1 9 ∶ 1 ） 为 流 动 相 A ， 磷 酸 盐 缓 冲 液 乙 腈 （ 1 ∶ 1 ） 为 流 动 相 B ， 梯 度 洗 脱 ， 流 速 为 0 . 3 m L / m i n ， 柱 温 为 3 0 ℃ ， 检 测 波 长 为 2 1 0 n m ； 采 用 “ 中 药 色 谱 指 纹 图 谱 相 似 度 评 价 系 统 （ 2 0 1 2 版 ） ” 进 行 相 似 度 评 价 ， 结 合 多 种 指 标 性 组 分 含 量 测 定 结 果 ， 对 原 研 原 料 药 和 国 产 仿 制 原 料 药 进 行 质 量 一 致 性 评 价 。 研 究 结 果 显 示 ， 原 研 原 料 药 和 仿 制 原 料 药 指 标 性 组 分 含 量 均 满 足 欧 洲 药 典 标 准 的 要 求 ， 二 者 的 U P L C 指 纹 图 谱 具 有 高 度 的 相 似 性 ， 表 明 两 者 质 量 基 本 一 致 。 建 立 指 纹 图 谱 进 行 相 似 度 评 价 ， 并 与 指 标 性 组 分 含 量 测 定 结 果 相 结 合 作 为 综 合 评 价 方 法 ， 用 于 复 杂 组 分 药 物 质 量 一 致 性 的 研 究 ， 具 有 快 速 、 准 确 、 全 面 的 特 点 ， 有 助 于 药 品 质 量 评 价 ， 为 复 杂 组 分 抗 生 素 质 量 一 致 性 评 价 提 供 了 思 路 。 去 甲 斑 蝥 素 通 过 诱 导 自 噬 体 聚 集 促 使 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 夏 源 , 姜 庆 玲 , 王 晓 婷 , 李 敏 敬 , 郑 秋 生 , 李 德 芳 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 5 7 7 6 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 3 0 0 4 [ 摘 要 ] ( 2 1 6 ) [ H T M L ] ( 8 6 ) [ P D F 3 . 8 4 M ] ( 4 5 8 ) 摘 要 ： 探 究 去 甲 斑 蝥 素 （ n o r c a n t h a r i d i n ， N C T D ） 对 三 阴 性 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 。 采 用 W e s t e r n b l o t 实 验 检 测 N C T D 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 中 凋 亡 相 关 蛋 白 B a x / B c l 2 、 c l e a v e d P A R P / P A R P 、 c l e a v e d c a s p a s e 9 、 c l e a v e d c a s p a s e 3 和 M C L 1 表 达 水 平 的 影 响 ； 采 用 W e s t e r n b l o t 实 验 检 测 N C T D 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 中 自 噬 相 关 蛋 白 L C 3 I I / L C 3 I ， P a r k i n 和 P I N K 1 表 达 水 平 的 影 响 ； 采 用 流 式 细 胞 术 检 测 N C T D 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 线 粒 体 膜 电 位 及 线 粒 体 活 性 氧 （ r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ） 变 化 情 况 的 影 响 ； 采 用 共 聚 焦 显 微 镜 检 测 N C T D 对 表 达 m C h e r r y E G F P L C 3 的 M D A M B 2 3 1 细 胞 自 噬 流 的 影 响 ； 采 用 流 式 细 胞 术 检 测 N C T D 联 合 使 用 氯 喹 （ c h l o r o q u i n e ， C Q ） 或 3 甲 基 腺 嘌 呤 （ 3 m e t h y l a d e n i n e ， 3 M A ） 后 ， 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 情 况 的 影 响 。 实 验 结 果 显 示 ， N C T D 可 显 著 上 调 B a x / B c l 2 、 c l e a v e d P A R P / P A R P 、 c l e a v e d c a s p a s e 9 、 c l e a v e d c a s p a s e 3 以 及 L C 3 I I / L C 3 I 蛋 白 的 表 达 水 平 ， 促 进 P a r k i n 的 线 粒 体 易 位 ， 阻 断 自 噬 流 。 此 外 ， N C T D 联 合 使 用 C Q 加 剧 了 细 胞 凋 亡 ， 而 N C T D 联 合 使 用 3 M A 则 减 少 了 细 胞 凋 亡 。 研 究 结 果 表 明 ， N C T D 可 以 诱 导 自 噬 体 积 累 并 导 致 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 。 专 论 基 于 专 利 信 息 分 析 的 药 学 及 中 药 学 学 科 建 设 思 考 — — 以 “ 双 一 流 ” 高 校 为 例 王 崴 , 丁 佐 奇 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 6 9 7 7 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 5 1 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 2 6 ) [ H T M L ] ( 4 8 ) [ P D F 1 . 7 9 M ] ( 4 2 9 ) 摘 要 ： 关 注 第 二 轮 “ 双 一 流 ” 建 设 高 校 中 1 2 所 建 设 一 流 药 学 及 中 药 学 学 科 的 高 校 ， 旨 在 以 这 1 2 所 高 校 近 5 年 与 药 学 及 中 药 学 相 关 的 专 利 信 息 ， 探 究 其 创 新 发 展 态 势 。 研 究 使 用 智 慧 芽 （ P a t S n a p ） 全 球 专 利 数 据 库 检 索 1 2 所 高 校 2 0 1 8 — 2 0 2 2 年 间 申 请 的 药 学 相 关 专 利 ， 从 申 请 及 授 权 量 、 技 术 主 题 、 转 让 及 许 可 情 况 、 国 际 专 利 情 况 等 角 度 分 析 药 学 相 关 专 利 信 息 。 结 果 表 明 ， 浙 江 大 学 等 综 合 类 高 校 和 中 国 药 科 大 学 在 专 利 申 请 量 、 授 权 率 等 方 面 优 于 其 他 医 药 类 院 校 ； 相 关 专 利 大 多 涉 及 药 品 有 效 成 分 ， 综 合 类 院 校 和 中 国 药 科 大 学 更 关 注 抗 肿 瘤 药 的 研 究 ； 授 权 专 利 的 许 可 数 量 极 少 ， 且 多 为 独 占 许 可 ； 相 关 权 利 转 移 大 多 发 生 在 高 校 与 企 业 之 间 ； 在 国 际 专 利 申 请 方 面 ， 综 合 类 大 学 的 数 量 优 势 明 显 ， 但 总 量 不 多 。 未 来 “ 双 一 流 ” 高 校 药 学 与 中 药 学 学 科 的 发 展 过 程 中 ， 需 要 提 高 专 利 保 护 及 布 局 意 识 ， 吸 纳 相 关 人 才 ， 发 挥 高 校 知 识 产 权 信 息 服 务 中 心 的 优 势 ， 推 动 高 校 科 技 成 果 转 化 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 基 于 硝 基 化 T 细 胞 表 位 的 P D L 1 疫 苗 佐 剂 的 筛 选 周 虹 佑 , 高 向 东 , 姚 文 兵 , 田 浤 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 9 0 ) 摘 要 ： 佐 剂 的 合 理 使 用 是 影 响 治 疗 性 疫 苗 疗 效 的 关 键 因 素 之 一 ， 本 课 题 组 前 期 设 计 了 一 种 基 于 硝 基 化 T 表 位 的 靶 向 P D L 1 的 肿 瘤 疫 苗 （ P D L 1 N i t r a T h ） 。 为 了 让 该 疫 苗 充 分 发 挥 抑 瘤 活 性 ， 本 研 究 选 择 了 几 种 作 用 机 制 不 同 的 佐 剂 进 行 了 比 较 ， 以 期 筛 选 出 最 适 用 于 此 类 疫 苗 的 佐 剂 。 研 究 结 果 显 示 ： P o l y （ I : C ） 、 C P G 1 0 1 8 、 肿 节 风 多 糖 S G P 2 及 G M C S F 作 为 佐 剂 时 ， 均 可 以 提 高 P D L 1 N i t r a T h 疫 苗 的 免 疫 原 性 ， 其 中 ， P o l y （ I : C ） 组 诱 导 产 生 的 抗 体 滴 度 最 高 。 对 T 细 胞 分 化 相 关 转 录 因 子 的 q P C R 检 测 结 果 显 示 ， P o l y （ I : C ） 减 少 了 G A T A 3 和 F o x P 3 的 表 达 ， 提 示 对 C D 4 + T 细 胞 分 化 有 较 强 的 影 响 。 同 时 ， 相 比 其 他 佐 剂 ， P o l y （ I : C ） 可 以 辅 助 P D L 1 N i t r a T h 增 加 肿 瘤 内 T 淋 巴 细 胞 以 及 C D 1 1 b + 细 胞 浸 润 ， 提 示 P o l y （ I : C ） 佐 剂 可 能 适 用 于 以 硝 基 化 T 表 位 为 基 础 的 肿 瘤 疫 苗 。 氮 氧 自 由 基 衍 生 物 及 其 生 物 活 性 的 研 究 进 展 张 启 立 , 王 洁 , 赵 磊 , 夏 鹏 飞 , 方 鹏 霞 , 续 艳 丽 , 杜 浩 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 1 5 1 ) 摘 要 ： 氮 氧 自 由 基 是 一 类 稳 定 的 有 机 自 由 基 ， 因 其 结 构 中 具 有 N O · 及 未 成 对 电 子 等 而 表 现 出 诸 多 特 性 ， 可 作 为 自 旋 标 记 物 用 于 探 索 生 物 反 应 机 制 ， 具 有 磁 学 性 质 可 用 于 多 功 能 磁 性 分 子 材 料 的 开 发 ， 具 有 阻 聚 和 催 化 作 用 可 用 于 有 机 反 应 中 的 阻 聚 剂 和 催 化 剂 等 。 更 重 要 的 是 其 具 有 抗 氧 化 、 抗 肿 瘤 等 多 种 生 物 活 性 ， 在 新 药 的 研 发 方 面 备 受 人 们 关 注 ， 如 将 氮 氧 自 由 基 自 旋 标 记 于 抗 癌 药 物 鬼 臼 毒 素 可 起 到 增 效 减 毒 ， 易 于 机 体 吸 收 等 作 用 ， 得 到 了 新 的 抗 癌 药 物 4 [ 4 ″ ( 2 ″ , 2 ″ , 6 ″ , 6 ″ 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 ) 氨 基 ] 4 ′ 去 甲 基 表 鬼 臼 毒 ( G P 7 ) 。 通 过 引 入 药 效 团 对 氮 氧 自 由 基 进 行 结 构 修 饰 ， 或 将 其 自 旋 标 记 于 中 药 活 性 成 分 等 ， 从 而 得 到 高 效 低 毒 的 新 化 合 物 ， 是 寻 求 新 药 物 的 有 效 途 径 。 本 文 对 新 型 氮 氧 自 由 基 衍 生 物 及 其 生 物 活 性 等 方 面 的 研 究 进 行 归 纳 总 结 ， 旨 在 为 开 发 利 用 氮 氧 自 由 基 ， 寻 找 治 疗 疾 病 新 药 物 提 供 理 论 依 据 。 水 溶 性 冰 片 磷 酸 酯 前 药 的 设 计 、 合 成 及 生 物 活 性 评 价 张 璐 璐 , 孙 美 玲 , 秦 亚 娟 , 厉 廷 有 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 7 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 1 2 9 ) 摘 要 ： 2 0 2 0 年 , 先 声 药 业 公 司 治 疗 脑 卒 中 的 依 达 拉 奉 右 莰 醇 ( 右 旋 冰 片 ) 注 射 用 浓 溶 液 “ 先 必 新 ” 获 批 上 市 。 但 由 于 冰 片 在 水 中 几 乎 不 溶 , 在 制 剂 上 存 在 困 难 , 大 大 限 制 其 应 用 。 在 本 研 究 中 , 我 们 借 助 磷 酸 酯 修 饰 设 计 、 合 成 了 水 溶 性 冰 片 前 药 ( B P 3 ) , 借 助 E L S D 检 测 器 检 测 其 水 溶 性 , 并 用 小 鼠 t M C A O 模 型 测 试 冰 片 磷 酸 酯 前 药 的 神 经 保 护 作 用 。 结 果 表 明 , B P 3 在 2 0 m g / m L 时 可 以 完 全 溶 解 ( 生 理 盐 水 ) , 在 M C A O 模 型 上 显 示 其 神 经 保 护 作 用 , T T C 染 色 结 果 表 明 B P 3 可 减 少 梗 死 面 积 , 在 握 力 和 抓 力 测 试 中 , B P 3 干 预 可 以 减 少 损 伤 带 来 的 运 动 能 力 降 低 , 转 棒 测 试 结 果 表 明 , B P 3 干 预 可 以 促 进 小 鼠 运 动 能 力 恢 复 。 综 上 所 述 , B P 3 作 为 冰 片 的 前 药 , 水 溶 性 良 好 , 能 很 好 解 决 冰 片 难 溶 于 水 、 制 剂 困 难 的 问 题 , 在 脑 卒 中 的 动 物 模 型 中 , B P 3 体 现 良 好 的 神 经 保 护 作 用 。 3 乙 酰 基 7 羟 基 香 豆 素 衍 生 物 的 设 计 、 合 成 及 抗 血 小 板 聚 集 活 性 研 究 尚 飞 扬 , 刘 成 波 , 谭 鸿 舟 , 何 冰 , 顾 宏 霞 , 何 黎 琴 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 8 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 9 5 ) 摘 要 ： 以 间 苯 二 酚 为 起 始 原 料 ， 经 V i l s m e i e r H a a c k 反 应 、 K n o e v e n a g e l 反 应 制 备 先 导 化 合 物 3 乙 酰 基 7 羟 基 香 豆 素 ； 再 对 其 7 位 羟 基 进 行 胺 烷 基 醚 化 ， 3 位 酮 羰 基 肟 化 ， 得 到 2 5 个 目 标 化 合 物 。 所 合 成 的 目 标 化 合 物 的 结 构 经 过 高 分 辨 质 谱 、 核 磁 共 振 氢 谱 和 红 外 光 谱 确 证 。 采 用 B r o n 比 浊 法 分 别 测 试 了 目 标 化 合 物 对 二 磷 酸 腺 苷 （ A D P ） ， 胶 原 ， 花 生 四 稀 酸 （ A A ） 和 凝 血 酶 诱 导 的 血 小 板 聚 集 的 抑 制 作 用 。 结 果 表 明 ， 合 成 的 目 标 化 合 物 对 四 种 诱 导 剂 诱 导 的 血 小 板 聚 集 均 具 有 一 定 的 抑 制 活 性 ， 部 分 化 合 物 的 活 性 远 优 于 阳 性 对 照 药 阿 司 匹 林 。 其 中 ， 目 标 化 合 物 6 a 、 6 b 对 四 种 诱 导 剂 诱 导 的 血 小 板 聚 集 均 有 较 强 的 抑 制 活 性 ， 且 具 有 较 好 的 水 溶 性 和 脂 水 分 配 系 数 （ 溶 解 度 为 3 . 4 6 和 3 . 8 5 m g / m L ， 脂 水 分 配 系 数 为 2 . 5 6 和 2 . 8 5 ） ， 有 望 成 为 具 有 多 靶 点 作 用 的 抗 血 小 板 聚 集 药 物 。 赖 氨 酸 特 异 性 去 甲 基 化 酶 1 ( L S D 1 ) 抑 制 剂 的 研 究 进 展 张 晓 梦 , 付 金 洋 , 何 雅 楠 , 弓 建 红 , 杜 锟 , 吴 亚 , 支 燕 乐 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 1 2 9 ) 摘 要 ： 赖 氨 酸 特 异 性 去 甲 基 化 酶 1 （ l y s i n e s p e c i f i c d e m t h y l a s e 1 ， L S D 1 ） 是 一 种 黄 素 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 （ f l a v i n a d e n i n e d i n u c l e o t i d e ， F A D ） 依 赖 的 单 胺 氧 化 酶 。 研 究 证 实 ， L S D 1 的 异 常 表 达 与 肿 瘤 的 转 移 和 增 殖 密 切 相 关 ， 是 目 前 肿 瘤 靶 向 治 疗 的 重 要 靶 点 之 一 。 另 外 ， L S D 1 还 参 与 神 经 退 行 性 疾 病 、 心 血 管 疾 病 、 炎 症 反 应 等 多 种 疾 病 的 发 生 发 展 。 目 前 ， 已 经 有 多 个 抑 制 剂 进 入 临 床 研 究 阶 段 。 本 文 对 L S D 1 的 结 构 、 作 用 机 制 以 及 L S D 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 作 简 要 介 绍 ， 为 设 计 开 发 新 型 L S D 1 抑 制 剂 提 供 参 考 。 天 然 产 物 调 控 成 骨 分 化 的 研 究 进 展 蔡 浒 , 吴 晓 倩 , 韩 凌 飞 , 冯 锋 , 曲 玮 , 柳 文 媛 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 9 2 ) 摘 要 ： 成 骨 细 胞 是 骨 细 胞 的 重 要 来 源 ， 参 与 骨 生 成 和 修 复 ， 对 维 持 骨 平 衡 起 关 键 作 用 ， 若 体 内 成 骨 分 化 过 程 被 干 扰 ， 则 可 能 产 生 多 种 骨 相 关 疾 病 。 天 然 产 物 具 有 来 源 广 泛 、 种 类 繁 多 、 生 理 活 性 多 样 、 毒 副 作 用 较 小 等 特 点 ， 近 年 来 研 究 发 现 天 然 产 物 对 成 骨 细 胞 分 化 具 有 调 控 效 果 ， 本 文 从 天 然 产 物 来 源 出 发 ， 对 植 物 源 、 动 物 源 及 微 生 物 源 天 然 产 物 干 预 成 骨 分 化 进 行 综 述 ， 为 天 然 产 物 治 疗 骨 病 中 提 供 理 论 基 础 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 抗 幽 门 螺 旋 杆 菌 U r e B 重 组 纳 米 抗 体 的 基 因 工 程 表 达 及 分 子 改 造 王 雪 芳 , 赵 阳 , 刘 竹 青 , 达 佳 毅 , 杨 小 涵 , 郭 乐 , 仲 飞 亮 , 罗 学 刚 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 2 9 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 【 目 的 】 构 建 特 异 性 针 对 幽 门 螺 旋 杆 菌 ( H e l i c o b a c t e r p y l o r i , H p ) 脲 酶 亚 单 位 B ( U r e B ) 的 重 组 纳 米 抗 体 ( A b ) 的 基 因 工 程 表 达 系 统 。 之 后 , 为 进 一 步 提 高 纳 米 抗 体 活 性 , 对 纳 米 抗 体 进 行 改 造 。 【 方 法 】 根 据 大 肠 杆 菌 密 码 子 偏 爱 性 对 A b 基 因 序 列 进 行 优 化 , 通 过 P C R 扩 增 获 得 目 的 基 因 , 分 别 插 入 p E T 2 8 a A b 、 p E S U M O A b 等 表 达 载 体 , 转 化 入 大 肠 杆 菌 R o s e t t a ( D E 3 ) 后 , 进 行 诱 导 表 达 , 分 别 获 得 A b 、 S U M O A b 等 重 组 抗 体 蛋 白 。 提 取 H p 脲 酶 作 为 抗 原 , 分 析 表 达 产 物 的 活 性 。 进 而 , 利 用 A l p h a ? F l o d 2 构 建 纳 米 抗 体 A b 的 三 维 结 构 模 型 , 选 出 最 优 模 型 。 将 H p 脲 酶 亚 单 位 B 抗 原 和 抗 体 A b 的 三 维 结 构 通 过 c l u s p r o 2 进 行 分 子 对 接 , 获 得 抗 原 抗 体 分 子 对 接 复 合 物 , 通 过 分 析 确 定 参 与 对 接 的 抗 体 位 点 , 利 用 计 算 机 分 析 ( m C S M A B 、 O S P R E Y 和 F o l d X ) 评 估 突 变 对 抗 原 抗 体 复 合 物 稳 定 性 的 影 响 , 并 以 此 确 定 最 佳 突 变 位 点 。 【 结 果 】 S D S P A G E 检 测 显 示 A b 、 S U M O A b 均 获 得 了 正 确 的 表 达 , 抗 体 活 性 测 定 结 果 显 示 纯 化 后 获 得 的 A b 、 S U M O A b 蛋 白 浓 度 分 别 为 0 . 3 4 m g / m L 、 0 . 4 1 m g / m L ； 对 脲 酶 的 抑 制 率 依 次 为 4 8 . 0 % 、 7 4 . 0 % , 并 且 单 向 免 疫 扩 散 实 验 结 果 也 证 实 两 种 重 组 表 达 抗 体 均 与 H p 脲 酶 抗 原 具 有 良 好 的 亲 和 力 。 通 过 计 算 评 估 确 定 了 9 个 突 变 体 , 9 个 突 变 体 的 结 合 活 性 得 到 提 高 , 与 原 始 抗 体 A b 相 比 结 合 活 性 提 高 了 2 4 . 9 5 ％ 。 【 结 论 】 本 研 究 应 用 基 因 工 程 方 法 , 得 到 了 特 异 性 针 对 H p 脲 酶 亚 单 位 B 的 重 组 纳 米 抗 体 的 大 肠 杆 菌 , 为 H p 的 免 疫 药 物 疗 法 开 发 奠 定 了 良 好 的 基 础 。 幽 门 螺 杆 菌 C a g A 诱 导 胃 部 炎 癌 转 化 的 研 究 进 展 顾 晓 , 邢 莹 莹 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 2 9 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 幽 门 螺 杆 菌 （ H e l i c o b a c t e r p y l o r i , H p ） 目 前 已 被 列 为 能 导 致 胃 癌 发 生 的 Ⅰ 类 致 病 菌 ， 近 年 来 ， 对 于 幽 门 螺 杆 菌 感 染 如 何 引 起 胃 癌 的 发 生 和 发 展 的 研 究 备 受 瞩 目 。 细 胞 毒 力 相 关 基 因 A ( C a g A ) 作 为 H p 的 首 要 毒 力 因 子 ， 目 前 已 经 有 大 量 研 究 报 道 其 可 以 作 为 H p 产 生 胃 部 感 染 、 定 植 以 及 促 使 宿 主 细 胞 发 生 炎 癌 转 化 等 的 关 键 外 分 泌 毒 素 发 挥 功 能 ， 感 染 C a g A 阳 性 菌 株 的 患 者 相 比 于 C a g A 阴 性 菌 株 感 染 患 者 具 有 更 高 患 肿 瘤 的 概 率 。 本 文 基 于 前 期 研 究 ， 从 毒 力 蛋 白 C a g A 的 递 送 方 式 、 生 物 活 性 、 免 疫 调 控 以 及 相 关 分 子 机 制 层 面 对 H p 感 染 所 诱 导 胃 癌 的 发 生 以 及 发 展 过 程 进 行 阐 述 。 污 水 中 2 6 种 痕 量 卡 西 酮 类 新 精 神 物 质 的 H P L C M S / M S 检 测 方 法 邓 滨 , 朱 娜 , 花 镇 东 , 王 优 美 , 苏 梦 翔 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 2 7 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 建 立 了 对 污 水 中 2 6 种 痕 量 卡 西 酮 类 新 精 神 活 性 物 质 的 前 处 理 及 同 时 定 量 检 测 的 方 法 ， 并 成 功 应 用 于 实 际 污 水 样 品 的 检 测 。 污 水 样 品 经 过 滤 和 加 入 内 标 溶 液 的 预 处 理 ， 在 O a s i s P R i M E H L B 固 相 萃 取 柱 上 经 超 纯 水 淋 洗 和 甲 醇 溶 液 洗 脱 ， 再 在 4 0 ℃ 条 件 下 用 氮 气 吹 干 ， 最 后 用 0 . 1 % 甲 酸 乙 腈 溶 液 （ 9 5 : 5 ， v / v ） 复 溶 ， 利 用 高 效 液 相 色 谱 串 联 质 谱 （ H P L C M S / M S ） 技 术 ， 采 用 S R M （ 选 择 反 应 监 测 ） 模 式 ， 用 W a t e r s A c q u i t y U P L C B E H C 1 8 （ 1 0 0 m m × 2 . 1 m m ， 1 . 7 μ m ） 色 谱 柱 ， 柱 温 3 5 ℃ ， 流 动 相 为 乙 腈 0 . 1 % 甲 酸 的 水 溶 液 （ v / v ） ， 梯 度 洗 脱 进 行 检 测 。 经 方 法 学 验 证 ， 2 6 种 卡 西 酮 类 新 精 神 活 性 物 质 的 定 量 下 限 可 达 1 . 5 0 3 . 0 0 n g / L ， 其 中 2 1 种 待 测 物 在 1 . 5 0 3 7 5 . 0 0 n g / L 范 围 内 ， 5 种 在 3 . 0 0 7 5 0 . 0 0 n g / L 范 围 内 ， 所 有 2 6 种 物 质 均 具 有 良 好 的 线 性 关 系 ， 相 关 系 数 r 为 0 . 9 9 ， 批 内 和 批 间 精 密 度 的 R S D 分 别 小 于 7 . 7 1 % 和 1 3 . 9 1 % ， 提 取 回 收 率 均 高 于 9 2 . 6 4 % ， 其 余 各 项 指 标 均 达 到 方 法 学 相 关 要 求 。 该 方 法 简 单 、 准 确 、 灵 敏 ， 可 作 为 卡 西 酮 类 物 质 检 测 和 滥 用 情 况 监 测 的 方 法 。 大 麦 芽 碱 通 过 P I 3 K / A k t 信 号 通 路 调 节 T h 1 / T h 2 平 衡 抑 制 卵 清 蛋 白 诱 导 的 大 鼠 变 应 性 鼻 炎 李 俊 彦 # , 刘 涛 # , 孙 芳 , 张 祺 莲 , 徐 正 光 , 黄 家 辉 , 毛 书 振 , 姚 静 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 2 7 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 目 的 研 究 大 麦 芽 碱 对 卵 清 蛋 白 ( O v a l b u m i n , O V A ) 诱 导 的 变 应 性 鼻 炎 ( A l l e r g i c r h i n i t i s , A R ) 大 鼠 的 治 疗 作 用 及 相 关 机 制 。 方 法 构 建 变 应 性 鼻 炎 大 鼠 动 物 模 型 , 造 模 过 程 包 括 基 础 致 敏 和 鼻 部 激 发 阶 段 , 并 记 录 大 鼠 的 行 为 变 化 。 采 用 苏 木 精 伊 红 ( H e m a t o x y l i n e o s i n , H ＆ E ) 染 色 和 阿 利 新 蓝 周 期 酸 希 夫 ( A l c i a n b l u e p e r i o d i c a c i d s c h i f f , A B P A S ) 染 色 法 进 行 组 织 病 理 学 分 析 , 以 检 测 炎 症 损 伤 的 改 善 程 度 。 采 用 免 疫 组 化 ( I m m u n o h i s t o c h e m i s t r y , I H C ) 和 蛋 白 质 免 疫 印 迹 法 ( W e s t e r n b l o t , W B ) 检 测 T 细 胞 平 衡 的 两 种 重 要 转 录 因 子 转 录 因 子 G A T A 结 合 蛋 白 3 ( G A T A b i n d i n g f a c t o r 3 , G A T A 3 ) 和 T 盒 细 胞 转 录 因 子 ( T b o x e x p r e s s e d i n T c e l l , T b e t ) 的 表 达 水 平 。 利 用 网 络 药 理 学 和 分 子 对 接 技 术 探 索 大 麦 芽 碱 治 疗 变 应 性 鼻 炎 的 潜 在 通 路 , 并 通 过 I H C 和 W B 实 验 验 证 。 结 果 O V A 刺 激 显 著 增 加 了 大 鼠 的 A R 相 关 症 状 , 如 挠 鼻 、 打 喷 嚏 和 流 涕 , 而 大 麦 芽 碱 治 疗 后 显 著 减 轻 了 这 些 症 状 。 大 麦 芽 碱 可 以 调 节 辅 助 性 T 细 胞 1 ( T h e l p e r t y p e 1 , T h 1 ) / 辅 助 性 T 细 胞 2 ( T h e l p e r t y p e 2 , T h 2 ) 细 胞 平 衡 , 经 大 麦 芽 碱 治 疗 后 大 鼠 鼻 黏 膜 中 G A T A 3 的 表 达 水 平 明 显 低 于 模 型 ( P 红 景 天 苷 氨 基 甲 酸 酯 衍 生 物 的 合 成 及 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 作 用 研 究 张 咏 清 , 罗 雪 薇 , 孙 建 博 , 陈 莉 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 2 4 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 红 景 天 苷 （ S a l i d r o s i d e ， S A L ） 是 从 中 药 红 景 天 根 茎 中 分 离 出 的 主 要 活 性 成 分 之 一 。 本 文 设 计 合 成 了 1 4 个 含 氨 基 甲 酸 酯 片 段 的 S A L 衍 生 物 ， 并 进 行 了 乙 酰 胆 碱 酯 酶 （ A C h E ） 抑 制 作 用 研 究 。 研 究 发 现 ， 大 部 分 衍 生 物 的 A C h E 抑 制 活 性 强 于 S A L ， 其 中 ， 化 合 物 9 的 活 性 最 佳 ； 进 一 步 的 分 子 对 接 研 究 结 果 表 明 ， 9 可 以 较 好 地 嵌 入 A C h E 的 两 个 活 性 位 点 C A S 和 P A S ， 抑 制 胆 碱 酯 酶 的 活 性 。 A C C 1 调 控 肝 癌 细 胞 增 殖 的 效 应 与 机 制 简 阿 妮 , 白 雪 霞 , 杨 南 飞 , 沈 萍 萍 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 2 3 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 肿 瘤 细 胞 的 脂 质 代 谢 重 编 程 作 为 其 恶 性 增 殖 与 转 移 的 显 著 性 特 征 ， 肿 瘤 相 关 巨 噬 细 胞 （ T u m o r a s s o c i a t e d m a c r o p h a g e s , T A M s ） 介 导 了 肿 瘤 细 胞 的 脂 质 代 谢 重 编 程 ， 但 其 作 用 机 制 有 待 进 一 步 研 究 。 本 文 以 探 究 巨 噬 细 胞 如 何 促 进 肝 癌 细 胞 的 脂 滴 囤 积 为 目 的 ， 并 对 脂 滴 的 关 键 代 谢 酶 在 肝 癌 细 胞 恶 性 生 物 学 中 的 作 用 进 行 深 入 研 究 ， 以 期 为 肝 癌 的 治 疗 提 供 理 论 基 础 。 通 过 建 立 永 生 化 骨 髓 来 源 巨 噬 细 胞 （ i m m o r t a l i z e d b o n e m a r r o w d e r i v e d m a c r o p h a g e s , i B M D M s ） 与 H e p a 1 6 肝 癌 细 胞 的 共 培 养 模 型 ， 进 一 步 利 用 T A M s 上 清 诱 导 H e p a 1 6 的 脂 滴 （ l i p i d d r o p l e t s , L D ） 生 成 。 通 过 q P C R 法 和 实 验 论 证 ， 巨 噬 细 胞 产 生 的 I L 1 0 促 进 了 H e p a 1 6 脂 滴 的 合 成 。 进 一 步 利 用 q P C R 法 ， 探 究 脂 质 合 成 相 关 基 因 的 转 录 水 平 变 化 。 实 验 结 果 表 明 ， 乙 酰 辅 酶 A 羧 化 酶 （ a c e t y l C o A c a r b o x y l a s e a l p h a , A C C 1 ） 在 L D h i g h H e p a 1 6 中 显 著 提 高 。 进 一 步 利 用 A C C 1 的 小 分 子 抑 制 剂 、 s i R N A 干 扰 和 C R I S P R c a s 9 敲 除 等 手 段 ， 本 研 究 结 果 表 明 ， A C C 1 活 性 的 阻 断 可 减 少 H e p a 1 6 脂 滴 的 形 成 ， 并 减 少 了 H e p a 1 6 增 殖 的 恶 性 生 物 学 行 为 ， 促 进 了 H e p a 1 6 发 生 凋 亡 事 件 。 以 上 结 果 表 明 ， A C C 1 可 作 为 肝 癌 免 疫 治 疗 的 靶 点 之 一 。 代 谢 功 能 障 碍 相 关 脂 肪 性 肝 病 中 蛋 白 乙 酰 化 修 饰 的 研 究 进 展 颜 利 , 居 峰 禹 , 沈 新 , 于 烨 , 王 文 辉 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 7 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 代 谢 功 能 障 碍 相 关 脂 肪 性 肝 病 （ m e t a b o l i c d y s f u n c t i o n a s s o c i a t e d s t e a t o t i c l i v e r d i s e a s e , M A S L D ） 影 响 全 球 超 过 2 5 % 的 人 口 ， 其 发 病 机 制 复 杂 ， 导 致 新 药 研 发 困 难 。 蛋 白 乙 酰 化 修 饰 作 为 一 种 常 见 的 翻 译 后 修 饰 ， 参 与 调 控 蛋 白 质 稳 定 性 、 酶 活 性 及 其 亚 细 胞 定 位 ， 广 泛 发 生 于 M A S L D 相 关 的 脂 质 代 谢 、 炎 症 反 应 和 氧 化 应 激 等 病 理 生 理 过 程 。 本 文 对 相 关 蛋 白 质 乙 酰 化 修 饰 异 常 改 变 在 M A S L D 中 的 作 用 机 制 进 行 了 综 述 ， 分 析 了 基 因 表 达 数 据 库 （ g e n e e x p r e s s i o n o m n i b u s , G E O ） 中 M A S L D 患 者 肝 组 织 中 （ 去 ） 乙 酰 化 酶 的 表 达 水 平 并 讨 论 了 相 关 酶 在 动 物 模 型 的 表 达 变 化 及 作 用 机 制 ， 进 一 步 探 讨 了 靶 向 蛋 白 乙 酰 化 修 饰 治 疗 M A S L D 的 可 行 性 ， 为 M A S L D 药 物 研 发 提 供 新 思 路 。 基 于 肿 瘤 抗 原 P B K 的 融 合 蛋 白 疫 苗 的 设 计 制 备 及 抗 肿 瘤 活 性 研 究 钱 茜 茜 , 李 国 志 , 田 浤 , 高 向 东 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 1 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： P B K 是 一 种 癌 症 / 睾 丸 抗 原 ， 其 在 人 类 的 多 种 正 常 组 织 中 不 表 达 ， 而 在 癌 变 后 的 组 织 细 胞 中 异 常 过 表 达 ， 促 进 癌 症 的 发 生 、 转 移 甚 至 耐 药 性 ， 为 肿 瘤 免 疫 治 疗 提 供 了 新 靶 点 。 本 研 究 将 硝 基 化 T 细 胞 表 位 与 P B K 蛋 白 融 合 表 达 ， 构 建 了 以 P B K 为 靶 点 的 蛋 白 疫 苗 P B K N i t r a t h ； 采 用 I F N γ E L I S p o t 法 评 估 免 疫 小 鼠 脾 脏 中 P B K 抗 原 特 异 性 T 细 胞 的 激 活 水 平 ， 并 在 体 外 进 行 细 胞 毒 性 T 细 胞 杀 伤 效 应 检 测 评 估 其 对 H 2 2 肝 癌 细 胞 的 杀 伤 能 力 ； 在 此 基 础 上 采 用 H 2 2 肝 癌 皮 下 移 植 瘤 模 型 对 其 抗 肿 瘤 活 性 进 行 评 价 ， 并 通 过 流 式 细 胞 术 对 外 周 血 和 脾 脏 T 淋 巴 细 胞 的 分 化 情 况 与 肿 瘤 的 免 疫 浸 润 情 况 进 行 分 析 。 结 果 显 示 ， P B K N i t r a t h 能 够 显 著 地 诱 导 P B K 抗 原 特 异 性 T 细 胞 的 激 活 ， 增 强 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 的 杀 伤 能 力 ， 并 可 显 著 抑 制 小 鼠 肝 癌 肿 瘤 生 长 ， 提 高 外 周 血 与 脾 脏 中 C D 8 ＋ C D 1 0 7 a ＋ T 细 胞 的 比 例 ， 同 时 可 促 进 肿 瘤 淋 巴 细 胞 的 浸 润 。 研 究 结 果 提 示 P B K N i t r a t h 是 有 潜 力 的 肿 瘤 疫 苗 候 选 分 子 。 幽 门 螺 杆 菌 脂 多 糖 抗 原 表 位 片 段 的 化 学 合 成 及 抗 原 性 研 究 赵 慧 , 邹 小 鹏 , 肖 蕾 , 胡 静 , 尹 健 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 5 0 9 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 1 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 幽 门 螺 杆 菌 ( H e l i c o b a c t e r p y l o r i , H p ) 感 染 了 世 界 上 一 半 以 上 的 人 口 , 是 引 发 慢 性 胃 炎 、 消 化 性 溃 疡 , 甚 至 胃 癌 的 重 要 致 病 菌 , 目 前 尚 无 上 市 预 防 或 治 疗 H p 感 染 的 疫 苗 。 本 研 究 通 过 化 学 法 合 成 了 H p 脂 多 糖 核 心 寡 糖 中 不 同 链 长 的 α 1 , 6 葡 聚 糖 片 段 ( 二 糖 至 六 糖 ) , 使 用 基 于 酰 基 远 程 参 与 作 用 和 溶 剂 效 应 的 协 同 糖 基 化 策 略 成 功 构 建 了 1 , 2 顺 式 糖 苷 键 。 糖 芯 片 筛 选 结 果 显 示 , H p O 1 脂 多 糖 免 疫 兔 血 清 和 患 者 血 清 中 的 抗 体 均 能 与 合 成 的 α 1 , 6 葡 聚 糖 片 段 结 合 ； 脂 多 糖 免 疫 兔 血 清 与 α 1 , 6 葡 聚 三 糖 具 有 较 强 的 结 合 能 力 ； 绝 大 多 数 H p 感 染 患 者 血 清 样 本 能 够 很 好 的 识 别 α 1 , 6 葡 聚 三 糖 和 五 糖 , 部 分 患 者 血 清 样 本 与 α 1 , 6 葡 聚 二 糖 具 有 较 强 的 结 合 作 用 。 此 研 究 结 果 表 明 , α 1 , 6 葡 聚 二 糖 、 三 糖 和 五 糖 可 能 是 H p 脂 多 糖 中 的 重 要 糖 抗 原 片 段 。 含 1 , 2 苯 并 噻 嗪 结 构 的 杂 原 子 取 代 薁 类 衍 生 物 的 合 成 及 其 抗 肿 瘤 活 性 赵 小 美 , 王 新 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 3 0 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 以 吡 罗 昔 康 甲 基 物 为 原 料 ， 利 用 生 物 电 子 等 排 和 活 性 拼 接 等 药 物 设 计 原 理 ， 设 计 并 合 成 1 0 个 结 构 新 颖 的 目 标 化 合 物 ， 其 结 构 经 1 H N M R 、 M S 等 表 征 。 通 过 测 定 对 胰 腺 癌 细 胞 C a p a n 1 、 白 血 病 细 胞 L 1 2 1 0 和 人 肝 癌 细 胞 S M M C 7 7 2 1 的 抑 制 活 性 ， 评 价 目 标 化 合 物 的 体 外 抗 肿 瘤 活 性 。 结 果 表 明 ， 化 合 物 6 f ( I C 5 0 = 4 . 8 ± 0 . 5 μ m o l · L 1 ) 对 胰 腺 癌 细 胞 C a p a n 1 表 现 出 较 好 的 抑 制 活 性 ； 化 合 物 6 b ( I C 5 0 = 2 . 6 ± 0 . 3 μ m o l · L 1 ) 对 白 血 病 细 胞 L 1 2 1 0 表 现 出 较 好 的 抑 制 活 性 ； 化 合 物 6 c ( I C 5 0 = 2 . 1 ± 0 . 2 μ m o l · L 1 ) 对 人 肝 癌 细 胞 S M M C 7 7 2 1 表 现 出 较 好 的 抑 制 活 性 。 初 步 的 抗 肿 瘤 活 性 实 验 结 果 表 明 ， 薁 类 衍 生 物 的 引 入 ， 对 提 高 该 类 化 合 物 的 抗 肿 瘤 活 性 有 一 定 的 作 用 。 盐 酸 苄 丝 肼 抑 制 C o C l 2 诱 导 的 结 肠 癌 H C T 1 1 6 细 胞 糖 酵 解 及 其 机 制 何 鑫 , 崔 晓 杰 , 姚 宇 豪 , 何 书 英 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 2 2 7 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 使 用 C o C l 2 刺 激 结 肠 癌 H C T 1 1 6 细 胞 模 拟 实 体 瘤 缺 氧 环 境 ， 探 究 盐 酸 苄 丝 肼 ( B H ) 对 H C T 1 1 6 细 胞 糖 酵 解 的 作 用 及 其 分 子 机 制 。 实 验 分 为 对 照 组 、 模 型 组 、 盐 酸 苄 丝 肼 B H L 、 B H M 、 B H H 组 ， 除 对 照 组 外 都 加 入 5 0 μ m o l / L C o C l 2 以 构 建 缺 氧 模 型 ， 各 组 均 用 无 血 清 D M E M 培 养 基 配 制 。 采 用 生 化 试 剂 盒 检 测 B H 对 H C T 1 1 6 细 胞 葡 萄 糖 摄 取 、 乳 酸 积 累 和 A T P 生 成 的 影 响 ； 采 用 实 时 荧 光 定 量 P C R ( R T q P C R ) 检 测 B H 对 细 胞 糖 酵 解 关 键 因 子 G L U T 1 、 H K 2 、 P K M 2 、 P F K L 、 L D H A 、 M C T 4 基 因 转 录 水 平 的 影 响 ； 采 用 W e s t e r n b l o t 实 验 分 析 对 H I F 1 α 、 G L U T 1 、 L D H A 蛋 白 表 达 的 影 响 ， 以 及 对 P I 3 K / A k t 信 号 通 路 的 影 响 ； 分 别 采 用 H I F 1 α 的 s i R N A 和 过 表 达 重 组 质 粒 处 理 H C T 1 1 6 细 胞 ， 再 使 用 W e s t e r n b l o t 实 验 进 一 步 验 证 B H 对 H I F 1 α 、 G L U T 1 、 L D H A 蛋 白 表 达 的 影 响 。 结 果 显 示 ： B H 可 以 抑 制 结 肠 癌 H C T 1 1 6 细 胞 的 葡 萄 糖 摄 取 、 乳 酸 积 累 和 A T P 生 成 ， 下 调 H I F 1 α 以 及 糖 酵 解 关 键 因 子 G L U T 1 、 H K 2 、 P K M 2 、 P F K L 、 L D H A 、 M C T 4 的 表 达 水 平 ， 抑 制 P I 3 K / A k t 信 号 通 路 的 激 活 ， 在 H I F 1 α 敲 低 和 过 表 达 时 B H 仍 能 发 挥 抑 制 作 用 。 结 果 表 明 ， 对 于 缺 氧 诱 导 的 结 肠 癌 H C T 1 1 6 细 胞 ， B H 可 以 通 过 P I 3 K / A k t / H I F 1 α 信 号 轴 抑 制 糖 酵 解 关 键 因 子 的 表 达 ， 最 终 下 调 细 胞 的 糖 酵 解 水 平 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 参 与 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 的 最 新 进 展 黄 少 良 , 赵 丽 , 郭 青 龙 , 吴 玉 林 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 5 9 2 6 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 2 [ 摘 要 ] ( 3 8 8 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 5 6 M ] ( 4 2 0 4 3 ) 摘 要 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 调 控 肿 瘤 增 殖 、 周 期 调 控 、 侵 袭 转 移 等 生 理 过 程 ， 维 持 着 肿 瘤 的 发 生 与 发 展 。 研 究 发 现 H e d g e h o g 信 号 通 路 在 多 种 耐 药 肿 瘤 的 异 常 激 活 ， 进 一 步 研 究 证 实 该 通 路 通 过 激 活 靶 基 因 以 及 与 其 他 通 路 相 互 作 用 等 方 式 介 导 了 肿 瘤 耐 药 。 因 此 ， H e d g e h o g 信 号 通 路 已 然 成 为 逆 转 肿 瘤 耐 药 的 重 要 靶 点 。 本 文 就 H e d g e h o g 信 号 通 路 传 导 途 径 及 近 年 来 在 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 中 的 现 状 作 一 综 述 。 中 药 与 化 学 赵 守 训 1 9 8 5 ( 2 ) : 7 7 7 8 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 6 7 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 6 7 . 3 6 K ] ( 1 2 1 2 3 ) 摘 要 ： 我 国 古 代 药 物 学 的 典 籍 多 以 “ 本 草 ” 为 名 , 历 代 诸 家 本 草 都 收 载 了 丰 富 的 药 物 知 识 , 反 映 了 各 个 历 史 阶 段 药 物 发 展 的 特 点 和 成 就 。 “ 本 草 ” 也 兼 有 药 物 的 含 义 。 自 从 有 了 “ 西 医 ” 、 “ 西 药 ” , 随 之 产 生 了 “ 国 医 ” 、 “ 国 药 ” , “ 中 医 ” 、 “ 中 药 ” 的 名 称 , 中 药 就 成 了 中 医 所 用 药 物 的 统 称 。 西 医 所 用 药 物 以 化 学 药 物 为 主 , 中 医 所 用 中 药 则 多 为 植 物 、 动 物 、 矿 物 类 等 天 然 药 物 。 久 而 久 之 , 人 们 对 古 人 “ 诸 药 以 草 为 本 ” 的 概 念 日 益 加 深 了 。 从 事 中 药 者 , 也 多 认 为 中 药 一 般 是 指 中 医 应 用 的 天 然 药 材 及 其 加 工 品 , 与 化 学 的 关 系 不 大 。 有 的 一 听 说 中 药 用 化 学 方 法 研 究 就 前 列 腺 素 受 体 及 相 关 药 物 的 研 究 进 展 徐 红 , 孙 宏 斌 2 0 1 0 , 4 1 ( 5 ) : 3 8 5 3 9 4 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 8 0 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 8 M ] ( 1 2 0 3 8 ) 摘 要 ： 前 列 腺 素 是 一 类 具 有 广 泛 生 理 活 性 的 内 源 性 化 合 物 ， 目 前 发 现 的 天 然 前 列 腺 素 有 2 0 多 种 ， 而 合 成 的 前 列 腺 素 类 化 合 物 大 约 有 2 0 0 0 种 ， 临 床 上 可 用 作 消 化 系 统 、 心 血 管 系 统 、 生 殖 系 统 疾 病 用 药 及 治 疗 青 光 眼 。 该 类 化 合 物 体 内 的 受 体 类 型 多 ， 可 以 偶 联 G 蛋 白 介 导 多 种 生 理 病 理 过 程 ， 例 如 哮 喘 、 疼 痛 和 炎 症 等 。 本 文 主 要 以 前 列 腺 素 受 体 为 分 类 依 据 ， 综 述 各 类 受 体 的 特 性 以 及 相 关 药 物 的 临 床 应 用 和 研 究 进 展 。 转 录 因 子 — 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 靶 点 刘 楠 , 陈 依 军 2 0 1 0 , 4 1 ( 2 ) : 9 7 1 0 3 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 9 2 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 5 3 9 . 5 9 K ] ( 1 1 9 2 7 ) 摘 要 ： 真 核 生 物 基 因 的 调 控 机 制 是 当 前 分 子 生 物 学 较 为 活 跃 的 研 究 领 域 之 一 ， 而 转 录 水 平 的 调 控 是 基 因 发 挥 功 能 的 一 个 复 杂 过 程 。 转 录 因 子 因 其 存 在 的 广 泛 性 和 调 控 靶 基 因 的 多 样 性 ， 与 肿 瘤 细 胞 的 生 长 、 增 殖 、 凋 亡 、 浸 润 转 移 及 血 管 生 成 等 各 个 环 节 密 切 相 关 。 随 着 对 转 录 因 子 及 其 作 用 机 制 的 深 入 研 究 ， 针 对 转 录 因 子 活 化 与 抑 制 从 不 同 环 节 寻 找 药 物 用 于 靶 向 治 疗 和 预 防 与 转 录 因 子 调 控 相 关 的 肿 瘤 疾 病 ， 已 成 为 当 今 新 的 研 究 热 点 ， 有 望 成 为 研 究 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 机 制 的 有 效 途 径 。 药 物 的 共 晶 与 盐 马 坤 , 高 静 , 马 磊 2 0 1 2 , 4 3 ( 5 ) : 4 7 5 4 8 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 1 6 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 4 7 . 0 9 K ] ( 1 1 7 2 1 ) 摘 要 ： 药 物 的 固 体 形 态 直 接 影 响 其 安 全 性 与 有 效 性 ， 共 晶 和 盐 作 为 两 种 不 同 的 固 体 形 态 ， 可 有 效 改 善 药 物 的 理 化 性 质 ， 是 目 前 制 药 工 业 领 域 的 研 究 热 点 。 本 文 归 纳 并 总 结 了 共 晶 和 盐 的 研 究 现 状 ， 结 合 F D A 最 新 发 布 的 《 药 物 共 晶 监 管 分 类 指 南 》 ， 根 据 各 自 的 物 理 结 构 差 异 ， 阐 明 了 共 晶 和 盐 的 不 同 定 义 ， 讨 论 了 两 者 在 提 高 药 物 溶 解 度 、 稳 定 性 和 生 物 利 用 度 等 方 面 的 作 用 和 可 能 存 在 的 问 题 ， 介 绍 了 一 些 重 要 的 鉴 别 共 晶 与 盐 的 现 代 分 析 方 法 。 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 应 用 研 究 进 展 刘 泽 员 , 郭 亮 亮 , 张 静 2 0 1 8 , 4 9 ( 2 ) : 1 3 6 1 4 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 8 0 2 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 8 3 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 1 1 3 8 2 ) 摘 要 ： 富 勒 烯 是 一 种 有 效 的 自 由 基 清 除 剂 和 抗 氧 化 剂 ， 对 富 勒 烯 进 行 化 学 修 饰 得 到 的 富 勒 烯 衍 生 物 具 有 良 好 的 水 溶 性 及 生 物 活 性 。 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 具 有 抗 氧 化 、 细 胞 保 护 、 抗 微 生 物 、 光 动 力 、 载 带 药 物 和 肿 瘤 治 疗 等 多 种 活 性 ， 在 医 药 领 域 发 挥 着 重 要 作 用 ， 近 几 年 这 方 面 的 研 究 又 取 得 了 较 大 进 展 。 本 文 从 调 控 肿 瘤 微 环 境 、 应 用 于 药 物 载 体 和 光 动 力 疗 法 、 抗 氧 化 应 激 4 个 方 面 综 述 了 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 最 新 应 用 研 究 进 展 ， 并 对 其 在 医 药 领 域 的 未 来 发 展 及 应 用 进 行 展 望 。 4 种 附 子 配 伍 方 给 药 后 大 鼠 血 浆 中 3 个 乌 头 类 生 物 碱 的 药 动 学 比 较 何 雷 萍 , 狄 斌 , 杜 迎 翔 , 严 方 , 刘 华 清 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 5 5 5 9 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 2 0 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 6 9 . 5 1 K ] ( 1 0 8 1 0 ) 摘 要 ： 目 的 ： 研 究 大 鼠 灌 胃 给 予 含 附 子 汤 剂 后 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 。 方 法 ： 4 组 大 鼠 分 别 灌 胃 给 予 四 逆 汤 （ 药 液 a ） 、 附 子 水 煎 液 （ 药 液 b ） 、 附 子 加 炙 甘 草 水 煎 液 （ 药 液 c ） 及 附 子 加 干 姜 水 煎 液 （ 药 液 d ） ， 用 L C M S M S 方 法 测 定 大 鼠 血 浆 中 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 浓 度 ， 采 用 D A S 2 . 0 计 算 药 动 学 参 数 。 结 果 ： 4 种 不 同 配 伍 方 给 药 后 ， 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 参 数 有 差 异 。 与 附 子 水 煎 液 比 ， 炙 甘 草 与 附 子 配 伍 ， 使 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 3 个 成 分 的 t m a x 延 迟 ， M R T 0 t 延 长 ， 且 血 药 浓 度 时 间 曲 线 出 现 多 峰 现 象 ； 由 干 姜 及 炙 甘 草 配 伍 附 子 的 四 逆 汤 给 药 后 t m a x 延 迟 ， M R T 0 t 缩 短 。 结 论 ： 药 材 配 伍 对 相 同 成 分 的 药 动 学 行 为 有 影 响 。  药 物 中 基 因 毒 性 杂 质 分 析 方 法 的 研 究 进 展 阮 晓 玲 , 郑 项 元 , 徐 洁 , 丁 黎 , 郑 枫 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 6 7 2 7 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 6 5 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 7 M ] ( 9 9 5 0 ) 摘 要 ： 基 因 毒 性 杂 质 或 者 潜 在 基 因 毒 性 杂 质 ， 严 重 威 胁 人 类 健 康 ， 需 要 严 格 控 制 药 物 中 这 类 杂 质 的 限 度 。 由 于 此 类 杂 质 检 测 在 灵 敏 度 、 选 择 性 、 待 测 物 稳 定 性 、 基 质 复 杂 性 等 方 面 呈 现 特 殊 要 求 ， 因 此 在 分 析 方 法 的 开 发 和 选 择 上 具 有 与 其 他 药 物 杂 质 检 测 不 同 的 特 点 。 本 文 对 药 物 中 常 见 的 基 因 毒 性 杂 质 卤 代 烷 烃 、 磺 酸 酯 、 肼 类 化 合 物 、 环 氧 化 物 和 酰 卤 类 化 合 物 的 检 测 方 法 进 行 了 综 述 ， 为 更 好 地 选 择 基 因 毒 性 杂 质 控 制 方 法 提 供 理 论 参 考 。 新 型 药 物 递 送 系 统 研 究 新 进 展 武 曲 , 霍 美 蓉 , 周 建 平 2 0 1 3 , 4 4 ( 2 ) : 9 7 1 0 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 3 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 6 3 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 3 M ] ( 9 6 9 9 ) 摘 要 ： 近 年 来 现 代 药 剂 学 发 展 迅 速 ， 新 型 药 物 递 送 系 统 成 为 药 剂 学 领 域 的 研 究 热 点 和 难 点 。 新 型 药 物 传 递 系 统 对 于 减 少 药 物 不 良 反 应 、 提 高 药 物 疗 效 、 保 障 用 药 安 全 具 有 重 要 意 义 ， 尤 其 在 国 外 已 成 为 药 物 制 剂 领 域 一 新 的 研 究 方 向 和 市 场 走 向 。 本 文 就 有 机 药 物 递 送 系 统 、 无 机 药 物 递 送 系 统 以 及 生 物 药 物 递 送 系 统 的 最 新 研 究 进 展 进 行 了 综 述 。 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 的 研 究 进 展 徐 斯 盛 , 张 惠 斌 , 周 金 培 , 黄 建 军 2 0 1 1 , 4 2 ( 2 ) : 9 7 1 0 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 6 5 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 2 M ] ( 9 4 6 1 ) 摘 要 ： 糖 尿 病 是 一 种 慢 性 代 谢 性 疾 病 ， 其 主 要 表 现 为 高 血 糖 及 微 血 管 并 发 症 ， 是 影 响 人 类 生 活 的 重 大 疾 病 之 一 。 随 着 对 糖 尿 病 发 病 机 制 的 深 入 研 究 ， 糖 尿 病 药 物 研 究 也 从 对 传 统 机 制 的 药 物 研 究 过 渡 到 对 具 有 新 作 用 靶 点 和 新 作 用 机 制 的 药 物 研 究 。 其 中 一 些 药 物 已 经 上 市 或 正 处 于 临 床 研 究 阶 段 ， 如 胰 高 血 糖 素 样 肽 1 受 体 激 动 剂 、 二 肽 基 肽 酶 4 抑 制 剂 、 G 蛋 白 偶 联 受 体 1 1 9 激 动 剂 、 钠 葡 萄 糖 同 向 转 运 体 2 抑 制 剂 、 1 1 β 羟 基 固 醇 脱 氢 酶 1 抑 制 剂 以 及 蛋 白 质 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抑 制 剂 等 。 本 文 按 作 用 靶 点 和 机 制 分 类 对 上 述 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 进 行 了 综 述 。 肿 瘤 微 环 境 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 的 研 究 进 展 刘 艳 红 , 周 建 平 , 霍 美 蓉 2 0 1 6 , 4 7 ( 2 ) : 1 2 5 1 3 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 3 9 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 7 3 M ] ( 9 2 3 8 ) 摘 要 ： 随 着 纳 米 技 术 的 发 展 及 肿 瘤 微 环 境 研 究 的 深 入 ， 基 于 肿 瘤 微 环 境 设 计 的 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 药 物 递 送 系 统 中 受 到 了 广 泛 瞩 目 。 该 智 能 纳 米 药 物 载 体 可 在 体 内 稳 定 转 运 ， 抵 达 肿 瘤 靶 组 织 或 靶 细 胞 后 在 肿 瘤 微 环 境 刺 激 下 载 体 结 构 发 生 响 应 ， 有 效 控 制 负 载 药 物 的 转 运 部 位 和 释 放 速 度 ， 从 而 显 著 提 高 靶 点 药 物 浓 度 ， 增 加 其 抗 肿 瘤 活 性 并 降 低 其 不 良 反 应 。 常 见 的 肿 瘤 微 环 境 刺 激 因 子 有 : p H 、 还 原 物 质 、 酶 浓 度 、 活 性 氧 ( r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ) 、 三 磷 酸 腺 苷 ( a d e n o s i n e 5 ′ t r i p h o s p h a t e ， A T P ) 等 。 本 文 主 要 从 p H 响 应 型 、 酶 响 应 型 、 还 原 响 应 型 、 R O S 响 应 型 、 A T P 响 应 型 智 能 给 药 系 统 5 个 方 面 ， 综 述 了 肿 瘤 微 环 境 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 领 域 的 新 研 究 与 新 进 展 ， 并 对 其 未 来 的 研 究 方 向 进 行 了 展 望 。 靶 向 给 药 系 统 的 研 究 进 展 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 1 ) : 9 1 5 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 2 5 7 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 1 M ] ( 9 1 1 0 ) 摘 要 ： 靶 向 给 药 系 统 一 直 是 药 剂 学 研 究 的 热 点 ， 但 人 体 内 非 常 复 杂 的 环 境 明 显 影 响 了 靶 向 治 疗 的 效 果 。 为 应 对 体 内 复 杂 环 境 ， 近 年 来 科 学 家 们 在 设 计 靶 向 给 药 系 统 时 采 取 了 多 种 措 施 ， 其 中 包 括 智 能 型 给 药 系 统 和 自 适 应 性 给 药 系 统 。 通 过 对 给 药 系 统 进 行 多 重 复 合 设 计 ， 可 以 使 给 药 载 体 顺 利 通 过 血 液 屏 障 ， 靶 向 到 特 定 细 胞 ， 进 而 深 入 靶 向 到 细 胞 器 ， 更 好 地 发 挥 药 物 的 疗 效 。 本 文 介 绍 了 这 方 面 的 研 究 进 展 。 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 药 物 递 送 系 统 研 究 进 展 唐 玥 , 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 6 ) : 5 6 7 5 7 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 0 9 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 8 M ] ( 8 8 5 5 ) 摘 要 ： 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 ( M S N s ) 是 一 种 新 型 的 无 机 纳 米 粒 子 ， 近 年 来 将 其 作 为 药 物 递 送 系 统 的 研 究 受 到 广 泛 关 注 。 本 文 对 M S N s 的 制 备 、 安 全 性 、 载 药 行 为 、 在 药 物 递 送 领 域 的 应 用 等 方 面 的 研 究 进 展 加 以 综 述 。 P A R P 抑 制 剂 与 合 成 致 死 赵 娜 , 孙 宏 斌 2 0 1 2 , 4 3 ( 2 ) : 1 0 7 1 1 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 0 5 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 0 M ] ( 8 8 3 6 ) 摘 要 ： 随 着 人 们 对 恶 性 肿 瘤 生 物 学 认 识 的 加 深 ， 一 些 新 的 抗 肿 瘤 策 略 不 断 出 现 。 例 如 之 前 已 有 基 于 肿 瘤 中 的 癌 基 因 依 赖 现 象 的 分 子 靶 向 疗 法 成 功 用 于 临 床 ， 而 合 成 致 死 成 为 当 下 抗 肿 瘤 药 物 发 展 的 又 一 新 的 方 向 。 研 究 表 明 ， P A R P 1 与 B R C A 1 / 2 之 间 为 合 成 致 死 的 关 系 。 本 文 对 P A R P 1 抑 制 与 B R C A 1 / 2 缺 陷 如 何 构 成 其 合 成 致 死 作 用 以 及 此 作 用 在 抗 肿 瘤 中 的 潜 在 应 用 价 值 进 行 综 述 。 肿 瘤 微 环 境 ： 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 的 新 靶 点 张 先 , 高 向 东 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 1 1 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 7 5 2 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 9 M ] ( 8 7 7 7 ) 摘 要 ： 肿 瘤 微 环 境 是 在 肿 瘤 生 长 过 程 中 ， 由 肿 瘤 细 胞 、 免 疫 细 胞 、 内 皮 细 胞 及 细 胞 外 基 质 等 共 同 构 成 的 局 部 稳 态 环 境 ， 在 肿 瘤 演 进 的 过 程 中 起 着 非 常 关 键 的 作 用 。 其 作 为 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 新 靶 点 的 提 出 ， 为 多 糖 类 药 物 的 研 发 提 供 了 一 个 新 的 思 路 。 本 文 总 结 了 近 几 年 来 有 关 肿 瘤 微 环 境 的 研 究 进 展 ， 并 对 多 糖 在 肿 瘤 微 环 境 调 控 过 程 中 存 在 的 机 制 进 行 了 综 述 。 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 自 噬 调 控 作 用 的 研 究 进 展 王 雪 , 张 评 浒 2 0 1 7 , 4 8 ( 1 ) : 1 1 0 1 1 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 1 1 7 [ 摘 要 ] ( 1 3 7 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 0 M ] ( 8 6 4 4 ) 摘 要 ： 自 噬 是 机 体 保 守 的 自 我 防 御 机 制 ， 是 将 细 胞 内 变 形 坏 死 的 细 胞 器 和 多 余 蛋 白 降 解 为 小 分 子 ， 以 供 循 环 利 用 。 自 噬 在 生 理 和 病 理 状 态 下 均 发 挥 重 要 作 用 ， 可 通 过 多 条 信 号 通 路 影 响 胞 内 物 质 的 表 达 。 目 前 已 知 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 不 仅 广 泛 参 与 调 控 细 胞 生 长 、 增 殖 、 分 化 、 凋 亡 等 多 个 生 理 病 理 过 程 ， 并 且 参 与 调 控 自 噬 ， 并 具 有 促 进 肿 瘤 细 胞 发 生 自 噬 性 死 亡 的 作 用 ， 但 是 其 具 体 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 尚 未 完 全 阐 明 。 本 文 就 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 的 研 究 进 展 进 行 详 细 阐 述 ， 以 期 为 研 究 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 提 供 参 考 。 定 量 药 理 学 在 新 药 研 发 及 临 床 治 疗 药 物 监 测 方 面 的 应 用 尚 德 为 , 王 曦 培 , 邓 晨 辉 , 毕 姗 姗 , 管 峥 , 周 田 彦 , 卢 炜 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 9 1 9 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 9 6 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 1 M ] ( 7 9 0 8 ) 摘 要 ： 定 量 药 理 学 是 上 个 世 纪 末 在 传 统 的 药 动 学 基 础 之 上 形 成 的 新 型 学 科 ， 其 主 要 运 用 数 学 及 统 计 学 的 方 法 定 量 描 述 、 解 释 和 预 测 药 物 在 体 内 的 作 用 行 为 。 近 年 来 定 量 药 理 学 中 涉 及 的 模 型 化 和 仿 真 预 测 在 新 药 研 发 、 治 疗 药 物 监 测 和 临 床 个 体 化 用 药 等 方 面 得 到 了 广 泛 的 重 视 和 研 究 。 本 文 主 要 从 新 药 研 发 和 临 床 治 疗 药 物 监 测 这 两 个 方 面 综 述 了 定 量 药 理 学 国 内 外 研 究 进 展 。 吲 哚 胺 2 , 3 双 加 氧 酶 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 程 雨 兰 , 门 金 霞 , 周 金 培 , 张 惠 斌 2 0 1 7 , 4 8 ( 3 ) : 3 6 1 3 7 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 3 1 8 [ 摘 要 ] ( 1 5 1 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 1 9 M ] ( 7 7 8 2 ) 摘 要 ： 吲 哚 胺 2 ， 3 双 加 氧 酶 1 ( i n d o l e a m i n e 2 ， 3 d i o x y g e n a s e 1 ， I D O 1 ) 是 介 导 色 氨 酸 沿 犬 尿 氨 酸 途 径 分 解 代 谢 的 限 速 酶 。 I D O 1 在 肿 瘤 细 胞 和 抗 原 呈 递 细 胞 ( a n t i g e n p r e s e n t i n g c e l l s ， A P C ) 中 存 在 过 度 表 达 现 象 ， 通 过 色 氨 酸 的 消 耗 及 其 代 谢 产 物 的 聚 积 抑 制 局 部 免 疫 应 答 ， 使 肿 瘤 细 胞 逃 避 免 疫 系 统 的 监 测 ， 这 与 多 数 肿 瘤 治 疗 的 不 良 预 后 有 关 。 因 此 ， I D O 1 是 肿 瘤 免 疫 疗 法 的 重 要 靶 点 。 目 前 有 多 种 骨 架 的 I D O 1 抑 制 剂 正 在 研 究 当 中 ， 其 中 3 个 已 经 进 入 了 临 床 研 究 阶 段 。 本 文 介 绍 了 I D O 1 在 肿 瘤 免 疫 耐 受 中 的 作 用 ， 并 按 结 构 分 类 ， 综 述 了 I D O 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 。 拉 帕 替 尼 合 成 工 艺 研 究 张 庆 文 , 周 后 元 , 尤 启 冬 2 0 1 0 , 4 1 ( 4 ) : 3 1 7 3 2 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 7 6 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 4 6 6 . 6 3 K ] ( 7 4 1 4 ) 摘 要 ： 报 道 了 拉 帕 替 尼 二 对 甲 苯 磺 酸 盐 一 水 合 物 ( 1 ) 的 合 成 工 艺 研 究 。 以 6 碘 喹 唑 啉 4 酮 ( 3 ) 为 起 始 原 料 ， 依 次 经 氯 化 反 应 ( 收 率 8 8 % ) 、 与 5 甲 酰 基 呋 喃 2 硼 酸 的 S u z u k i 偶 联 反 应 ( 收 率 9 6 % ) 、 与 2 ( 甲 砜 基 ) 乙 胺 的 还 原 胺 化 ( 收 率 9 4 % ) 、 与 一 水 合 对 甲 苯 磺 酸 成 盐 ( 收 率 8 7 % ) 和 四 氢 呋 喃 水 （ 8 ∶ 2 ） 结 晶 ( 收 率 7 0 % ) 等 5 步 操 作 制 备 目 标 产 物 1 ， 总 收 率 4 8 % 。 各 中 间 体 和 目 标 产 物 经 1 H N M R 、 1 3 C N M R 、 E S I M S 表 征 。 在 工 艺 优 化 中 革 除 了 柱 色 谱 及 对 环 境 不 友 好 的 过 量 氯 化 剂 、 含 卤 溶 剂 ， 采 用 易 于 回 收 的 非 均 相 催 化 剂 钯 炭 替 代 昂 贵 和 难 以 处 理 的 均 相 催 化 剂 。 所 研 制 的 合 成 工 艺 路 线 各 步 收 率 均 较 高 ， 而 且 操 作 简 便 ， 无 需 特 殊 试 剂 和 条 件 ， 预 期 适 合 工 业 化 生 产 的 要 求 。 聚 乙 烯 亚 胺 / D N A 复 合 物 处 方 工 艺 优 化 及 体 外 转 染 效 率 李 飞 燕 , 周 建 平 , 吴 向 明 , 关 丽 叶 , 邓 祖 媛 , 谢 芳 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 4 0 4 4 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 8 3 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 0 M ] ( 6 1 5 3 ) 摘 要 ： 目 的 ： 考 察 聚 乙 烯 亚 胺 （ P E I ） 相 对 分 子 质 量 、 氮 磷 比 （ N / P 比 ） 、 溶 剂 、 离 子 强 度 等 对 P E I / D N A 复 合 物 形 成 、 表 面 性 质 以 及 细 胞 转 染 效 率 的 影 响 。 方 法 ： 制 备 不 同 相 对 分 子 质 量 P E I / D N A 复 合 物 ， 通 过 凝 胶 电 泳 和 紫 外 吸 收 检 测 确 定 P E I 与 D N A 的 复 合 能 力 （ N / P 比 ） ， 测 定 不 同 溶 剂 、 离 子 强 度 下 的 粒 径 和 Z e t a 电 位 ， 考 察 复 合 物 在 H e p G 2 细 胞 中 的 转 染 情 况 。  结 果 ：  P E I 与 D N A 的 复 合 能 力 与 P E I 的 相 对 分 子 质 量 呈 正 相 关 ， 不 同 溶 剂 、 离 子 强 度 会 影 响 复 合 物 的 表 面 性 质 ， 以 磷 酸 盐 缓 冲 液 （ P B S ） 为 溶 剂 、 P E I （ 2 5 k D ） 为 载 体 、 N / P 比 为 1 2 ～ 1 5 时 ， P E I / D N A 复 合 物 细 胞 转 染 效 率 明 显 优 于 质 粒 D N A ， 仅 略 低 于 阳 性 对 照 组 。  结 论 ：  经 优 化 的 P E I / D N A 复 合 物 可 显 著 提 高 D N A 在 细 胞 中 的 转 染 效 率 。  中 国 药 科 大 学 学 报 中 国 药 科 大 学 学 报 主         编 ： 王 广 基 常 务 副 主 编 ： 尤 启 冬 副 主 编 ： 孔 令 义 吴 晓 明 张 奕 华 主         办 ： 中 国 药 科 大 学 地         址 ： 江 苏 省 南 京 市 童 家 巷 2 4 号 电         话 ： 0 2 5 8 3 2 7 1 5 6 6 传         真 ： 0 2 5 8 3 2 7 1 2 7 9 E m a i l ： x u e b a o @ c p u . e d u . c n 刊         号 ： I S S N   1 0 0 0 5 0 4 8                                     C N   3 2 1 1 5 7 / R 下 载 中 心 更 多 投 稿 须 知 （ 2 0 2 3 年 更 新 ） 格 式 要 求 及 写 作 注 意 事 项 版 权 转 让 合 同 投 稿 介 绍 信 1 0 类 参 考 文 献 的 著 录 格 式 及 示 例 表 常 见 外 文 期 刊 缩 略 名 学 术 支 持 单 位 扫 一 扫 关 注 微 信 号 友 情 链 接 总 访 问 量 ： 版 权 所 有 ： 中 国 药 科 大 学 学 报     苏 I C P 备 1 2 0 5 0 1 0 1 号 2 地 址 ： 江 苏 省 南 京 市 童 家 巷 2 4 号 （ 2 1 0 0 0 9 ） 电 话 : 0 2 5 8 3 2 7 1 5 6 6 传 真 : 0 2 5 8 3 2 7 1 2 7 9 E m a i l : x u e b a o @ c p u . e d u . c n 技 术 支 持 ： 北 京 勤 云 科 技 发 展 有 限 公 司

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